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2024-04-18 08:56:44
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复旦团队Cell刊文:全新靶点(dian)CD3L1抗体将助力肿瘤治(zhi)疗,免疫,许杰(jie),检查点(dian)

4月12日23时,复旦大学上(shang)海医学院许杰(jie)团队在《细胞》(Cell)杂(za)志发表(biao)题为“ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion”的研究(jiu)论文,发明CD3的首(shou)个配(pei)体CD3L1(或 ITPRIPL1),揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与(yu)睾丸(wan)免疫宽免中的关键作用。这是肿瘤免疫治(zhi)疗的全新靶点(dian)CD3L1抗体首(shou)次被报道(dao),无望为肿瘤免疫治(zhi)疗带来新的突破。

4月12日23时,复旦大学上(shang)海医学院许杰(jie)团队在《细胞》(Cell)杂(za)志发表(biao)研究(jiu)论文。本(ben)文图(tu)片均为复旦上(shang)医供图(tu)

该团队表(biao)示,免疫检查点(dian)阻断(ICB)的涌现,为临床肿瘤治(zhi)疗带来了深刻(ke)变革,此前,PD-1/PD-L1是应用最为广泛的有(you)效靶点(dian)之一(yi),但(dan)目前仍有(you)大量患(huan)者对现有(you)免疫治(zhi)疗相应欠安。寻(xun)找下一(yi)个有(you)效的免疫治(zhi)疗新靶点(dian),已(yi)成为全球学者十分重视的关键问题。

CD3L1的发明历经盘曲,最后的CD3L1结构展望表(biao)明,它不包含类似PD-1或其他免疫检查点(dian)所具有(you)的免疫球卵白(bai)样结构域(yu)。“没(mei)有(you)人(ren)划定免疫调控功能紧张的卵白(bai)必须具有(you)某种折叠方(fang)式(shi)。”许杰(jie)说。基于对CD3L1的深切研究(jiu),许杰(jie)团队自力完成了对CD3L1的原创性索求,获(huo)得本(ben)色性希望,并对“CD3L1的抑止剂在制备抗肿瘤药物中的应用”技术计(ji)划举行了全球性的专利布局。

CD3L1及其抗体作用机制图(tu)。

基于CD3L1:CD3免疫检查点(dian)信号轴的发明,许杰(jie)团队开发了全新一(yi)类的检查点(dian)抑止剂CD3L1抗体。在多个小鼠肿瘤模子中验证,发明CD3L1抗体能激活T细胞并抑止肿瘤发展。为了进(jin)一(yi)步验证其治(zhi)疗潜力,团队将其应用于宠物自发肿瘤的治(zhi)疗中,获(huo)得明显疗效。这为CD3L1抗体在人(ren)类肿瘤治(zhi)疗中的有(you)效性提供了紧张的参考,也将为今(jin)后抗肿瘤药物的转化医学研究(jiu)策略提供新思路。

目前,CD3L1抗体治(zhi)疗肿瘤的临床实验已(yi)经顺利获(huo)得美(mei)国FDA和中国NMPA的新药临床研究(jiu)(IND)允许,正处于Ⅰ期临床研究(jiu)阶段。

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